Indications et usage clinique

^PrJINARC^MD (tolvaptan) est indiqué pour ralentir la progression de l’hypertrophie des reins et le déclin de la fonction rénale chez les patients adultes atteints de la maladie polykystique rénale autosomique dominante (MPRAD). Dans la MPRAD, l’hypertrophie reflète la charge kystique des reins.

• Dans le but de sélectionner les patients les plus susceptibles de bénéficier des effets de JINARC, des essais cliniques ont été menés auprès de patients atteints de MPRAD ayant un volume rénal total (VRT) ≥ 750 mL et/ou une fonction rénale correspondant à un débit de filtration glomérulaire estimé par la formule CKD-EPI ≥ 25 mL/min/1,73 m², au moment de l’instauration du traitement.
• Le traitement par JINARC doit être amorcé et suivi sous la supervision d’un néphrologue ou d’un médecin spécialiste possédant une expertise dans la prise en charge de la MPRAD et ayant une excellente compréhension des bienfaits et des risques associés au traitement par le tolvaptan, notamment en ce qui concerne l’hépatotoxicité et les mesures de surveillance requises.
• La décision d’amorcer un traitement par JINARC doit être mûrement réfléchie et faire l’objet d’une discussion préalable entre le prescripteur et le patient, au sujet des bienfaits et des risques éventuels du traitement. Lors d’un commun accord pour entreprendre le traitement par JINARC, le formulaire d’entente entre le patient et le prescripteur (FEPP) spécifique au produit et au fabricant devra être signé et dûment documenté énonçant les critères pertinents de sélection du patient à considérer, les bienfaits et les risques attendus du traitement et l’obligation de surveiller la fonction hépatique.
• Programme contrôlé de distribution et de surveillance de l’innocuité hépatique de JINARC : JINARC (tolvaptan) est utilisé dans le traitement des patients atteints de MPRAD et est offert uniquement par l’intermédiaire d’un programme contrôlé de distribution et de surveillance de l’innocuité hépatique (DSIH) spécifique au produit et au fabricant mis en œuvre et maintenu par, ou pour, le détenteur d’une autorisation de mise en marché de JINARC. L’obtention d’un FEPP spécifique au produit et au fabricant dûment signé est nécessaire pour inscrire un patient au Programme DSIH. Pour obtenir de plus amples renseignements sur le programme, veuillez téléphoner au 1 844 254-6272.
• L’innocuité et l’efficacité de JINARC chez les patients âgés n’ont pas été établies (> 65 ans).

Contre-indications

JINARC est contre-indiqué dans les cas suivants :

• recommandation d’arrêt définitif de l’usage du tolvaptan dans le passé;
• hypersensibilité connue ou présumée au tolvaptan, à la benzazépine ou aux dérivés de la benzazépine (p. ex., mirtazapine), ou à l’un des excipients du produit;
• hypovolémie;
• hypernatrémie;
• anurie;
• absence d’accès à des liquides ou incapacité du patient à répondre à la sensation physiologique de soif;
• antécédents ou présence de signes ou de symptômes d’une atteinte ou d’une lésion hépatique, à l’exception d’une maladie polykystique hépatique non compliquée;
• usage concomitant d’inhibiteurs puissants du CYP3A, p. ex., kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, télithromycine, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, néfazodone;
• grossesse;
• allaitement;
• présence de l’un des rares troubles héréditaires suivants : intolérance au galactose, déficit en lactase de Lapp ou malabsorption du glucose et du galactose.

Mises en garde et précautions les plus importantes

Toxicité hépatique idiosyncrasique : L’utilisation de JINARC a entraîné des élévations idiosyncrasiques des taux sanguins d’alanine et d’aspartate aminotransférase (ALT et AST), associées dans de rares cas à des élévations de la bilirubine totale. Dans le but d’aider à réduire le risque de lésion hépatique, il faut effectuer des analyses sanguines visant à vérifier les taux de transaminases hépatiques et de bilirubine totale avant le début du traitement par JINARC et les taux de transaminases hépatiques seulement au cours de celui-ci :

• tous les mois pendant les 18 premiers mois;
• tous les 3 mois pendant les 12 mois suivants, puis;
• tous les 3 à 6 mois par la suite.

Par conséquent, JINARC, utilisé dans le traitement des patients atteints de MPRAD, est offert uniquement par l’intermédiaire d’un programme contrôlé de distribution et de surveillance de l’innocuité hépatique mis en œuvre et maintenu par, ou pour, le détenteur d’une autorisation de mise en marché de JINARC.

Autres mises en garde et précautions pertinentes

• Déshydratation
• Interactions avec des inhibiteurs modérés du CYP3A, des inducteurs du CYP3A et des inhibiteurs de la glycoprotéine P
• Hépatotoxicité : insuffisance hépatique aiguë
• Anaphylaxie
• Hypernatrémie : L’utilisation concomitante de JINARC et de solutions salines hypertoniques ou de médicaments pouvant faire augmenter les concentrations sériques de sodium doit être évitée.
• Hyperkaliémie
• Hyperuricémie
• Hypotension : La prise concomitante d’antihypertenseurs peut entraîner une fréquence accrue d’événements indésirables liés à l’hypotension, notamment les étourdissements et la syncope.
• Les anomalies du taux sérique de sodium doivent être corrigées avant l’instauration du traitement par JINARC.
• Les femmes aptes à procréer doivent suivre une méthode contraceptive efficace.
• Analogues de la vasopressine : L’administration concomitante avec JINARC n’est pas recommandée.
• Le patient qui conduit un véhicule ou fait fonctionner des machines pendant le traitement par JINARC doit faire preuve de prudence.

Pour de plus amples renseignements

Consulter la monographie de produit à l’adresse jinarcmonographie.ca  pour connaître les effets indésirables, les interactions, la posologie, les épreuves de surveillance et les conditions d’utilisation clinique de ce produit. La monographie est également offerte sur demande, en appelant au 1 877 341-9245.

Références

1. Données internes sur l’allégation « premier ». Otsuka Canada Pharmaceutique.
2. Monographie de ^PrJINARC^MD. Otsuka Canada Pharmaceutique.
3. Données internes sur les taux de rétention. Otsuka Canada Pharmaceutique.
4. Torres VE et al. Tolvaptan in Patients with Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. N Engl J Med 2012;367:2407–2418.
5. Torres VE et al. Tolvaptan in Later-Stage Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. N Engl J Med 2017;377(20):1930–1942.